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发表于 2009-6-27 13:34:03
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化学阉割 内分泌治疗,又称Yao物去势。 黄体生成素释放激素(LHRH)可刺激脑垂体释放黄体生成素(LH)。人工合成的超活性LHRH类似物(LHRH A)可在用Yao早期刺激脑垂体释放黄体生成素(LH),使脑垂体的LHRH受体下降调节,受体减少,反而抑制了LH的释放,睾酮的产生减少,最终使睾酮下降至去势水平,从而起到与手术去势相似的疗效,称之为Yao物去势。Yao物去势目前也是一种标准的前列腺癌内分泌治疗方法。目前常用于治疗前列腺癌的LHRH A有亮丙瑞林(Leuprorelin,抑那通 Enantone)3 .75mg、曲普瑞林(Triptorelin,达菲林 Depherelin)3 75mg、戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3 6mg,均为皮下注射,每28~30d1次。此外还有布舍瑞林(Buserelin,Receptal,Suprefact),0 5mg皮下注射,3次 d,连用7天,此后改为喷鼻,每次0 1mg,每天3~6次。Yao物去势的副作用与手术去势相似。由于使用LHRH A初期刺激脑垂体释放黄体生成素(LH),睾丸产生更多的睾酮,前列腺癌症状进一步加重,对于已有脊柱转移的患者有脊髓压迫,甚至死亡的可能。因此对于已有转移病灶,特别是膀胱颈梗阻、脊柱转移的前列腺癌患者,使用LHRH A治疗初期,应提前1周或同时使用抗雄激素Yao物治疗,以减轻或预防前列腺癌症状加重。Yao物去势有这个缺点,而且Yao物价格昂贵,需长期用Yao,所以使用受到限制。国内仅在患者拒绝接受手术去势且经济上又能承受时方才采用。2.3 抗雄激素治疗 抗雄激素使用的雄激素拮抗剂与雄激素受体结合,竞争性抑制DHT而发挥作用,有类固醇类和非类固醇类两种。前者有醋酸氯羟甲烯孕酮(CPA)、甲地孕酮(Megestrol),后者有氟他胺(Flutamide,福至尔(以前称缓退瘤)、康士得(Caso dex)、尼鲁米特(Nilutamide)等。现使用最多的是氟他胺,其剂量为250mg,3次 d,主要副作用为乳房女性化、恶心、呕吐等,罕见性欲减退、肝功能异常。使用过程中应定期复查肝功能。2.4 雌激素治疗 雌激素可抑制垂体LH,从而使血中睾酮下降而发挥治疗前列腺癌的作用。雌激素中最常用的是己烯雌酚(DES),其价格便宜,也有较好的疗效。对于经济条件有限的患者,也是一种很好的选择。最严重的副作用为心血管的副作用,可因此而导致死亡。DES的剂量减为1mg d,并加用75mg阿斯匹林,可减低心血管毒性。睾丸产生大部分雄激素,睾丸切除后,肾上腺还产生一定量的雄激素,这些雄激素的存在影响去势手术治疗前列腺癌的效果。1945年即有人行睾丸切除加双侧肾上腺切除,以同时消除睾丸和肾上腺的雄激素,即所谓全阻断雄激素治疗前列腺癌。因并发症多,疗效不好而未被采用。1983年Labrie等同时采用LHRH A和抗雄激素Yao物治疗前列腺癌,既用Yao物去势又用抗雄激素Yao物阻断肾上腺产生的雄激素,疗效明显优于单种内分泌Yao物。 |
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